8月25日,2022年CGT产业创新大会在北京召开,数十位嘉宾就CGT领域的原创学术突破、产业布局、出海探索等展开讨论。本次大会主办方昌发展联手康桥资本,正在建设国际精准医学产业园,首批13家企业签约入驻。
2022年上半年,在创新药的投融资中,细胞疗法和基因治疗成为备受关注的热门赛道,细胞疗法上半年完成融资34起,其中融资额超过1亿元人民币的有14起;基因治疗共完成26起,其中融资额超过1亿元人民币的有10起;主要针对适应症包括肿瘤、眼科以及罕见病等。
在2022CGT产业创新大会中,就“CGT技术创新到产业化国际化探索”这一主题,康桥资本董事总经理马可、北京大学干细胞研究中心主任邓宏魁,北京泽辉辰星生物科技有限公司总裁张愚,中因科技创始人杨丽萍、昌发展总经理王颖5位嘉宾,从不同角度展开了深入讨论。以下为本场圆桌讨论记录:
邓宏魁:25年前,我刚进入干细胞再生医学领域时,整个行业发展得非常早期。近几年CGT领域国内外发展都很快。在这个领域,中国跟国外差距并不大,而且可以预期未来5-10年会是高速发展“干细胞疗法时代”,今天建这个园区应该是为这个时代提前做准备。
反过来讲,我们离产业化到底有多远?干细胞再生医学疗法还是处在产业发展的早期。因为细胞疗法是一个活细胞药物,活细胞药物首要解决的是安全性问题,它不同于传统意义上小分子、大分子药物,所以怎么提高它的安全性、有效性;整个领域怎么制备出最好的功能性细胞;包括未来细胞移植方法,这些还有待于进一步提升和发展。
目前为止,整个产业链上下游还没有完全形成闭合,包括细胞疗法整个闭合环,还没有真正意义上形成。
作为一个科学家角度,我们更应该在底层和原创技术上做出更大突破,如果在这方面有突破,也许未来5-10年中国可以走到国际引领性位置,这点非常关键。
邓宏魁:近几年这个领域发展非常快,最主要一个特点是国外在干细胞关键技术——iPS技术上,国外形成了垄断性专利性布局。昨天统计了一下包括IPS技术在内,日本的专利高达800项,已经形成了垄断性布局,我们在这方面经过十几年努力做出了一个化学总编程诱导多干细胞技术,简称为叫“CiPS”,这是为我们国家在底层技术上取得关键性的突破,这是很重要的。
另外一方面,在过去二十几年,我们团队一直在做怎么样把多能干细胞分化成有功能性的细胞,这是整个干细胞医学未来最关键一步,我们在这方面有很好工作基础,现在已经有些细胞能制备到临床级别,这是一个很大的进步。
杨丽萍:中国CGT产业这两年可以说是蓬勃发展,在2020年之前做基因治疗的企业不超过5家,这两年突然之间有很多。
大家普遍关注到这一领域是好事,但竞争就是需要多元化,因为中国很多竞争是同质化的,并不利于这样一个产业发展。遗传性疾病的疾病谱很广,大家在做这个产业时,如果能够有差异化竞争,我觉得对这个行业发展是非常大的帮助,如果同质化像PD1到最后对资源浪费还是很大的。
对未来的发展,像我这样的医生来做创业,在整个产业化过程中我自己分有四个部分。第一部分,前面基础的研发,发挥引领性;第二部分,药物开发阶段;第三部分,生产;第四部分,临床试验。
像我这样背景人在生产方面是瓶颈,所以中因科技第一款药生产花了两年,这个月底要提交IND申请,因为在生产这个领域不成熟,所以前面花了很多时间,但是有了第一个,后面这个平台建设成熟了,后面的产品就会比较快。
未来发展,我自己感觉还是在前面基础研究,一定要有一些突破,这样我们的药在全世界范围内才有竞争力,我们不是做me-too,也不是做me-like的,我们做从0到1突破性的药物。所以未来的竞争、发展还是要从原始创新下工夫,才会更好地促进产业发展。
张愚:在我看来其实中国、美国,在干细胞治疗上面没有多大差距,我们干细胞领域在过去几年里面原创的工作非常多、非常好,而且其中很多成果直接有应用价值。
现在已经可以把一些原创的工作进行产业化。因为你不能等再过10年、20年,把原创做到完美再去产业化;从来不是最完美的,只要足够创新,把底层技术解决就能开始产业化,我们已经到了这个当口。
在过去几年里面,从我们自己运行情况看,因为做在前面,很多事情都得自己来解决,这是双刃剑,有好有坏。现在非常好的一点是,国家药监对CGT非常开放,只要能说出道理,大家都是可以一步步往前走。
当然也有蛮大的挑战,举个最简单的例子,我们和科学院合作的非常成熟的诱导分化技术,花了两年时间才把它从实验室博士、博士后做的工作变成可量产的工作。做药,必须找一个最普通的操作人员,按照SOP生产出来,还得保质保量,这是不容易的。
王颖:以细胞治疗代表的新生物技术创新驱动新药时代到来,确实对整个产业链所有参与主体提出了特别大挑战。我们已经不是在仿创了,很多都是前沿的、有全球引领性的创新,整个生态体系都要跟上技术迭代创新。
园区,既是服务者,又像盟主一样,我们重点做好以下几件事:
第做好顶层设计。政府在做园区产业赛道发展规划、创新技术培育以及产业政策出台的时候,一定要求团队懂技术、懂产业,只有向科学家、企业家不断学习,捕捉新的技术发展趋势,它有什么样的挑战,产业链有什么环节缺失,我们在做赛道规划布局的时候再去做园区规划建设的时候,再去出台有针对性政策配套的时候,才能真正解决企业家的问题。
比如产业政策,现在这种竞争环境下,已经不是简单出台一些补贴政策就可以的。像怎么跟监管做创新机制上的对话;像人遗围绕生物样本怎么样做一些白名单、绿通,包括临床IIT;北京现在也在发起临床研究病房;怎么帮助企业做一些伦理备案快速通道等等。
今日的券商晨会上,中原证券表示,二八格局再现,避险情绪升温;中信建投提出,宽华夏配资,信用箭在弦上,料将射向五大方向;板块机会方面,银河证券认为,空调行业格局红利体现,白电龙头盈利能力有望逐步改善。第需要建平台、强链条。因为整个生物医药产业分工非常细,技术交叉融合,迭代又很快;对于产业工艺开发、质控,产业化的道路也是很艰巨很漫长的。在产业链核心环节,怎么样去投资、合作、共建一些共性技术服务平台、专业服务平台,去帮助科学家、临床医生;他们的成果转化有了非常扎实的底层技术了,要支持他们在工艺工程化方面少走一些弯路。
我们现在也在围绕着整个链条,找能够支持动物实验、临床试验的CRO,包括像临床前药效、毒理等都有特殊性,找到在这个领域非常擅长的服务机构就很重要。这要求企业CMO首席医学官、CRO团队,能够面向国际多中心去做临床,做创新性临床试验方案设计。还有CDMO、CSO的各个环节,下一步我们也会努力引进一些有国际化背景、有实战产业经验的CSO平台,帮助企业做好产业过程的加速。
第要精服务、聚人才。精服务,除了刚才说的依托于硬件的,其实软性上面也是有很多需要去配套补齐产业要素。比如资金,大家知道今年突然进入了经济下行,进入了二级市场倒挂,资本对于新药很多都是非常谨慎的。
我们作为政府的引导基金,母基金在全国投了20多个医疗健康专业子基金,他们覆盖天使投资到VC到PE各个阶段,我们了解子基金偏好,要帮助懂创新前沿技术的,愿意去容忍一定风险,愿意去鼓励全球新的投资机构,让他们资金能够跟科学家、企业家精准匹配上。同时昌发展也做直投,自有资金投资以及做的市场化直投基金特别重点关注CGT领域。
今天很多来分享的嘉宾背后的企业,包括签约企业都是子基金、直投基金投资的企业,我们要在不同轮次帮助他们实现资金链条上的衔接,除了股权融资,债权融资也很重要。像资本遇冷的时候,在不同轮次融资中间会有断档,需要有一个过桥资金,我们现在也在跟很多创新驱动商业化银行探讨信用无抵押贷款,去做一些投贷联动整合。
本平台了解到,华夏配资,光大证券A股历史上每次启动都带动大盘上涨,且持续时间2个月以上。以近该公司近三次为例,2014年11月启动,半年涨幅达23%,带动大盘涨幅86%;2015年10月启动,3个月涨幅54%,带动大盘涨幅16%;2020年6月启动,两个月涨幅121%,带动大盘涨幅11%。除了资金以外,围绕整个链条的知识产权布局、股权机构设计、组织发展能力等,昌发展也专门做了加速营,设计了几大模块,请到一些行业领域专家帮助大家去打开思路,开拓视野,促进一些交流合作。
聚人才,是最关键的,我们不光是要有聚焦全球原创技术的科学家,还得有企业家,也得有在跨国公司有非常成熟产业管理经验的企业家,要把科学家和企业家嫁接到一起这样才能碰撞出来最美的火花。
另外整个产业链条里面,像刚才说工艺化人才,有些工艺基础人才也都是非常匮乏的。围绕CGT,医药健康有一些稀缺的关键核心人才,在人才引进上面,如何让园区更具国际化品质,医疗、教育等各方面如何为入住企业提供更好配套服务。只有把最重要的人力资源服务好了,产业才能够发展的越来越好。
邓宏魁:国际化很重要,这是一个新兴领域,国内外差距并不大,机会难得。
如果要走出去、实现国际化,最根本还是在底层技术、在关键性技术上,有原始创新,取得根本性突破,才能得到国际认可。
第要在中国把产业链全链条布局,因为要追上国外水平,要超越他们。事实上,国内这几年在耗材、设备、自动化生产,在CDMO等方面做得很好,中国在细胞产业的CDMO,有望走到国际前列。如果这些辅助性产业走到前列,再结合原始创新,就会形成一个合力。
最关键的,产业界还是缺乏适应底层技术创新的人才,这方面是特别关键的。如果在这方面能够加大力度,加大产业链的全链条布局,一起产生合力,能走到国际上。
我们都不希望国际上看到中国是fastfollower,且同质化竞争特别强。细胞产业是以迫切的、巨大的临床需求推动的,前沿技术的开发也是要和临床进行多学科合作,另外加强产业界和政府的合作,共同进行前瞻性布局。
杨丽萍:在我看来,因为中因科技做的全都是独立自主研发的药物,所以在知识产权布局上,也是做了国际化布局,我觉得国际化道路非常好,能够让好产品服务于全世界更多患者。
华夏配资,送股是上市公司将本年的利润留在公司里,发放股票作为红利,从而将利润转化为股本.转增股本是指公司将资本公积转化为股本,转增股本并没有改变股东的权股益,.但在具体实施过程中,可能真正自己到美国去做这些,还是很困难的。有一个非常好的机会是跟大家一起去合作,合作共赢,所以海外合作是我们重点考虑的。
刚才邓老师一直在说,要有原始创新,才能有国际化发展的机会,确实是这样子的。未来还是要把原始创新做好,这个路走得才会更远,更广。
张愚:在细胞产业,要走出去并不是特别难,中美双报这条路已经走通。但在实际层面,走到整个行业的前面,有些别人碰不到的事情你就会碰到。
比如做临床试验,细胞注射怎么做双盲,这本身就是很难的事情。再比如,即用型细胞的直接复苏,怎么复苏才能使得护士每次复苏出来的细胞都是好的。像这类事情不应该像我们这样的企业去做,但是整个链条还没有相关服务。
我非常鼓励细胞疗法产业链上下游能够一起发展。现在无论是底层技术、或者一两个产品,去美国真不难;但是如果整个产业链能够从试剂、装置、前瞻性临床试验等,整个产业界能够团结把这个事情做出来,这是非常重要的,这也是出海的前提,需要大家一起努力。
邓宏魁:细胞产品工艺比较复杂、成本很高,还存在细胞可及性、质量控制、国家监管层面怎么能跟国际接轨等一系列问题。
但这方面根本的是要降低生产成本,通用型也好,最关键的需要突破的是大规模生产制备,这样才能把整个行业生产成本降低下来。另外生产的耗材、设备,也特别重要。
起始细胞的底层技术,也至关重要。最近英国科学家发了一篇论文,它统计了几百株现有iPS细胞,比例非常高的皮肤血液来源细胞型都有肿瘤相关的疾病,这就是很大的问题。如果你起始的细胞上带有很大缺陷,对整个领域发展都有非常大的风险,我们希望在这方面有一个突破性的解决方案。
王颖:能够解决挑战性问题的底层技术,这个仍然是非常核心的。在技术层面,比如像递送系统,有自主知识产权、且能解决安全性和有效性问题的替代性技术,这类平台型技术企业,不管自研产品或者做服务,未来都很有竞争力。再者是CMO,CGT产业链对质控、工程化的工艺要求非常高的,如果有好的CMO,确实能够帮助创业企业加快产业化进程。
在上游,我们也投资了一家对标国际化产品的企业,专门面向细胞基因治疗这种小批量、多批次、对质控要求非常高的产品。相当于把GMP的生产环境变成了设施设备,既可以组装到一起,也可以独立来解决生产中各环节的问题,像这种如果成熟之后,这种无论生产成本、还是质控要求都能得到很好解决。
随着整个CGT的发展,在产业链的关键环节也会有一些非常好的技术产品、设施设备、服务,都会随着产业发展而爆发。
杨丽萍:在我看来,大家一说到基因治疗药,就会想到是一个天价药。开始的时候,SMA的售价215万美元,我们眼科基因治疗药用量小一点,两只眼睛治疗费用85万美元。说句实话,有几个老百姓能够用得起。前面老师们也都说了,整个产业链,包括耗材、仪器设备未来能够做到完全国产化,对于成本控制会非常有帮助。
另外一点,基因治疗是一个新兴的技术,在技术并不成熟的时候,它是用在无药可治的疾病药物开发上;但是这个技术它完全可以应用到更广阔的临床场景,像眼科里边,像AMD这类疾病,干性AMD是没有任何有效的治疗方法的,基因治疗这些方法未来也是可以用的,其实在这个方面还有很长的路要走。
美国基因治疗领域,2017年年底他们批了第一款基因治疗眼科药物,这么几年过去了没有第二款产品可以上市。因为中国患者非常多,中国基因治疗的研发人员一开始可能没有经验,但未来在临床试验的设计、临床试验的管理等方面,我们还是有很多可以贡献的力量。相信在不久的未来,在基因治疗这个领域,中国应该能够起到一个引领的作用,我还是很有信心的。
张愚:我相信这个领域肯定会有从种子细胞,也就是多能干细胞工业化生产出来的细胞产品会上市,这是我们的希望,我们也相信这天会走到。
杨丽萍:基因治疗这个行业,我相信未来十年会有翻天覆地的改变。虽然说目前中国企业不是走得最快的,但是我想在这个路上,我们应该会走得非常好。
邓宏魁:对未来五到十年,我们有很多信心和期待,希望CiPS技术成为关键的底层技术,被广泛应用起来。我们也会看到通用型的细胞产品可以出现,当然也有很多个性化产品和疗法;更希望能看到传统药物不能解决的重大疾病,被细胞疗法所解决。
王颖:我也非常有信心,生命谷国际精准医学产业园今天获得了开工证,2025年一季度就能竣工投用。这个园区从产品定位到产品设计就是为CGT产业创新的企业家们、科学家们量身打造的。到2025年园区一定会入驻一批,不管是公司还是产品都能够走向非常成功的上市阶段,而且还能够实现很好的商业化。当然这个过程只要是创新都会有风险,但我们需要有耐心、执着地等待期盼,相信未来从国际精准医学产业园一定能够产生一批具有全球影响力的公司。
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